Y Llofrudd Cudd ym Myd y CŵnHyperthermia Maleen

Er mwyn deall mecanwaith hyperthermia malaen canin, mae angen i ni wybod yn gyntaf beth yw “swydd ddyddiol” y genyn RYR1—mae’n gweithredu fel y “porthor sianeli calsiwm” mewn celloedd cyhyrau. O dan amodau arferol, pan fydd ci yn symud neu angen crebachiad cyhyrau, mae'r sianel a reoleiddir gan y genyn RYR1 yn agor, gan ryddhau ïonau calsiwm sydd wedi'u storio i ffibrau cyhyrau i gychwyn crebachiad. Ar ôl crebachiad, mae'r sianel yn cau, mae calsiwm yn dychwelyd i'w storio, mae'r cyhyr yn ymlacio, a'r

mae'r broses gyfan yn parhau i fod yn drefnus ac wedi'i rheoli, heb gynhyrchu gwres gormodol.

Fodd bynnag, pan fydd y genyn RYR1 yn mwtanu (ac mae etifeddiaeth awtosomaidd dominyddol yn golygu y gall un copi mwtanedig fod yn bathogenig), mae'r "ceidwad porth" hwn yn colli rheolaeth. Mae'n dod yn rhy sensitif ac yn tueddu i aros ar agor o dan rai ysgogiadau, gan achosi i symiau mawr o ïonau calsiwm lifo'n afreolus i ffibrau cyhyrau.

Ar y pwynt hwn, mae celloedd cyhyrau'n syrthio i gyflwr o “gorgyffro”—hyd yn oed heb signal i gyfangu, maent yn parhau i gymryd rhan mewn crebachiad a metaboledd ofer. Mae hyn yn defnyddio ynni'n gyflym ac yn rhyddhau symiau enfawr o wres. Gan fod gan gŵn gapasiti gwasgaru gwres cyfyngedig, pan fydd cynhyrchiad gwres yn llawer mwy na gwasgariad, gall tymheredd y corff godi o fewn munudau (o 38–39°C arferol i dros 41°C). Y cynhyrchiad gwres gormodol hwn yw nodwedd glasurol hyperthermia malaen. Yn fwy peryglus, mae anghydbwysedd calsiwm parhaus yn sbarduno cyfres o broblemau: mae metaboledd cyhyrau gormodol yn cynhyrchu symiau mawr o asid lactig a creatine kinase, sy'n cronni yn y llif gwaed ac yn niweidio organau fel yr arennau (gall creatine kinase glocsio tiwbynnau arennol) a'r afu. Gall ffibrau cyhyrau rwygo o dan grebachiad parhaus, gan achosi rhabdomyolysis, sy'n arwain at stiffrwydd, poen, ac wrin lliw te tywyll (myoglobinuria). Gall achosion difrifol ddatblygu arrhythmia, hypotensiwn, anadlu cyflym, a methiant aml-organ—heb ymyrraeth frys amserol, mae'r gyfradd marwolaethau yn uchel iawn.

Yma rhaid inni bwysleisio treiddiad anghyflawn: mae rhai cŵn yn cario mwtaniadau RYR1 ond eto nid ydynt yn dangos unrhyw symptomau ym mywyd beunyddiol oherwydd bod mynegiant genynnau angen sbardun. Dim ond pan fydd ysgogiadau penodol yn digwydd y mae'r mwtaniad yn cael ei actifadu a'r sianeli calsiwm yn mynd allan o reolaeth. Mae hyn yn egluro pam mae llawer o gludwyr yn aros yn iach am oes os na chânt eu hamlygu i sbardunau—ond gallant brofi dechrau sydyn ar ôl cael eu sbarduno.