中文网站
Yn ddiweddar, cyhoeddodd JAMA Oncology (IF 33.012) ganlyniad ymchwil pwysig [1] gan dîm yr Athro Cai Guo-ring o Ysbyty Canser Prifysgol Fudan a'r Athro Wang Jing o Ysbyty Renji yn Ysgol Feddygaeth Prifysgol Jiao Tong Shanghai, mewn cydweithrediad â KUNYUAN BIOLOGY: “Canfod Clefyd Gweddilliol Moleciwlaidd yn Gynnar a Haenu Risg ar gyfer Canser y Colon a'r Rhefr Camau ... Cafodd yr astudiaeth ei gwerthuso’n fawr hefyd gan y cyfnodolyn a’i olygyddion, a chafodd ei rhestru fel papur argymhelliad allweddol yn y rhifyn hwn, a gwahoddwyd yr Athro Juan Ruiz-Bañobre o Sbaen a’r Athro Ajay Goel o’r Unol Daleithiau i’w hadolygu. Adroddwyd ar yr astudiaeth hefyd gan GenomeWeb, cyfrwng biofeddygol blaenllaw yn yr Unol Daleithiau.
Mae canser y colon a'r rhefr (CRC) yn diwmor malaen cyffredin yn y llwybr gastroberfeddol yn Tsieina. Mae data Asiantaeth Ryngwladol Ymchwil i Ganser (IARC) 2020 yn dangos bod 555,000 o achosion newydd yn Tsieina yn cyfrif am tua 1/3 o'r byd, gyda'r gyfradd achosion yn neidio i'r ail safle o ganserau cyffredin yn Tsieina; mae 286,000 o farwolaethau yn cyfrif am tua 1/3 o'r byd, gan ei restru fel y pumed achos mwyaf cyffredin o farwolaethau canser yn Tsieina. Y pumed achos marwolaeth yn Tsieina. Mae'n werth nodi, ymhlith y cleifion a gafodd ddiagnosis, fod camau I, II, III a IV TNM yn 18.6%, 42.5%, 30.7% ac 8.2% yn y drefn honno. Mae mwy nag 80% o'r cleifion yng nghyfnodau canol a hwyr, ac mae gan 44% ohonynt fetastasisau pell ar yr un pryd neu heterochronig i'r afu a'r ysgyfaint, sy'n effeithio'n ddifrifol ar y cyfnod goroesi, yn peryglu iechyd ein trigolion ac yn achosi baich cymdeithasol ac economaidd trwm. Yn ôl ystadegau'r Ganolfan Ganser Genedlaethol, mae'r cynnydd blynyddol cyfartalog yng nghost triniaeth canser y colon a'r rectwm yn Tsieina tua 6.9% i 9.2%, a gall gwariant iechyd personol cleifion o fewn blwyddyn i'r diagnosis gymryd hyd at 60% o incwm y teulu. Mae cleifion canser yn dioddef o'r clefyd a hefyd o dan bwysau economaidd mawr [2].
Gellir tynnu naw deg y cant o friwiau canser y colon a'r rhefrwm drwy lawdriniaeth, a pho gynharaf y canfyddir y tiwmor, yr uchaf yw'r gyfradd goroesi pum mlynedd ar ôl echdoriad llawfeddygol radical, ond mae'r gyfradd ailddigwydd gyffredinol ar ôl echdoriad radical yn dal i fod tua 30%. Y cyfraddau goroesi pum mlynedd ar gyfer canser y colon a'r rhefrwm ym mhoblogaeth Tsieina yw 90.1%, 72.6%, 53.8% a 10.4% ar gyfer camau I, II, III a IV, yn y drefn honno.
Mae clefyd gweddilliol lleiaf (MRD) yn brif achos ailddigwyddiad tiwmor ar ôl triniaeth radical. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae technoleg canfod MRD ar gyfer tiwmorau solet wedi datblygu'n gyflym, ac mae sawl astudiaeth arsylwadol ac ymyriadol bwysicaf wedi cadarnhau y gall statws MRD ôl-lawfeddygol nodi'r risg o ailddigwyddiad canser y colon a'r rhefrwm ar ôl llawdriniaeth. Mae gan brofion ctDNA y manteision o fod yn anfewnwthiol, yn syml, yn gyflym, gyda hygyrchedd sampl uchel a goresgyn amrywioldeb tiwmor.
Mae canllawiau NCCN yr Unol Daleithiau ar gyfer canser y colon a chanllawiau CSCO Tsieina ar gyfer canser y colon a'r rhefrwm ill dau yn nodi, ar gyfer pennu'r risg o ailddigwyddiad ar ôl llawdriniaeth a dewis cemotherapi ategol mewn canser y colon, y gall profion ctDNA ddarparu gwybodaeth ragfynegol a rhagfynegol i gynorthwyo penderfyniadau triniaeth ategol ar gyfer cleifion â chanser y colon cam II neu III. Fodd bynnag, mae'r rhan fwyaf o astudiaethau presennol yn canolbwyntio ar dreigladau ctDNA yn seiliedig ar dechnoleg dilyniannu trwybwn uchel (NGS), sydd â phroses gymhleth, amser arweiniol hir, a chost uchel [3], gyda diffyg bach o gyffredinoli a chyffredinolrwydd isel ymhlith cleifion canser.
Yn achos cleifion canser y colon a'r rhefrwm cam III, mae monitro deinamig ctDNA yn seiliedig ar NGS yn costio hyd at $10,000 am un ymweliad ac mae angen cyfnod aros o hyd at bythefnos. Gyda'r prawf methyliad aml-genyn yn yr astudiaeth hon, ColonAiQ®, gall cleifion gael monitro ctDNA deinamig am ddegfed o'r gost a chael adroddiad mewn cyn lleied â dau ddiwrnod.
Yn ôl y 560,000 o achosion newydd o ganser y colon a'r rhefrwm yn Tsieina bob blwyddyn, mae gan y cleifion clinigol yn bennaf â chanser y colon a'r rhefrwm cam II-III (mae'r gyfran tua 70%) alw mwy brys am fonitro deinamig, yna mae maint y farchnad ar gyfer monitro deinamig MRD ar gyfer canser y colon a'r rhefrwm yn cyrraedd miliynau o bobl bob blwyddyn.
Gellir gweld bod gan ganlyniadau'r ymchwil arwyddocâd gwyddonol ac ymarferol pwysig. Trwy astudiaethau clinigol darpar ar raddfa fawr, mae wedi cadarnhau y gellir defnyddio technoleg methyliad aml-genyn ctDNA gwaed sy'n seiliedig ar PCR ar gyfer rhagfynegi ailddigwyddiad canser y colon a'r rhefrwm a monitro ailddigwyddiad gyda sensitifrwydd, amseroldeb a chost-effeithiolrwydd, gan alluogi meddygaeth fanwl i fod o fudd i fwy o gleifion canser. Mae'r astudiaeth yn seiliedig ar ColonAiQ®, prawf methyliad aml-genyn ar gyfer canser y colon a'r rhefrwm a ddatblygwyd gan KUNY, y mae ei werth cymhwysiad clinigol mewn sgrinio a diagnosis cynnar wedi'i gadarnhau gan astudiaeth glinigol ganolog.
Adroddodd Gastroenterology (IF33.88), y cyfnodolyn rhyngwladol gorau ym maes clefydau gastroberfeddol yn 2021, ganlyniadau ymchwil aml-ganolfan Ysbyty Zhongshan Prifysgol Fudan, Ysbyty Canser Prifysgol Fudan a sefydliadau meddygol awdurdodol eraill ar y cyd â KUNYAN Biological, a gadarnhaodd berfformiad rhagorol ColonAiQ® ChangAiQ® mewn sgrinio cynnar a diagnosis cynnar o ganser y colon a'r rhefrwm, ac yn gyntaf archwiliodd y potensial i'w ddefnyddio wrth fonitro prognosis canser y colon a'r rhefrwm.
Er mwyn dilysu ymhellach gymhwysiad clinigol methyliad ctDNA mewn haenu risg, arwain penderfyniadau triniaeth a monitro ailddigwyddiad cynnar mewn canser y colon a'r rhefrwm cam I-III, roedd y tîm ymchwil yn cynnwys 299 o gleifion â chanser y colon a'r rhefrwm cam I-III a gafodd lawdriniaeth radical ac a gasglodd samplau gwaed ym mhob pwynt dilynol (tri mis ar wahân) o fewn wythnos cyn y llawdriniaeth, mis ar ôl y llawdriniaeth, ac mewn therapi ategol ôl-lawfeddygol ar gyfer profi ctDNA gwaed deinamig.
Yn gyntaf, canfuwyd y gallai profion ctDNA ragweld y risg o ailddigwyddiad mewn cleifion canser y colon a'r rectwm yn gynnar, cyn y llawdriniaeth ac yn gynnar ar ôl y llawdriniaeth. Roedd gan gleifion ctDNA positif cyn llawdriniaeth debygolrwydd uwch o ailddigwyddiad ar ôl llawdriniaeth na chleifion ctDNA negatif cyn llawdriniaeth (22.0% > 4.7%). Roedd profion ctDNA cynnar ar ôl llawdriniaeth yn dal i ragweld y risg o ailddigwyddiad: mis ar ôl echdoriad radical, roedd cleifion ctDNA positif 17.5 gwaith yn fwy tebygol o ailddigwydd na chleifion negatif; canfu'r tîm hefyd fod profion ctDNA a CEA cyfunol wedi gwella perfformiad ychydig wrth ganfod ailddigwyddiad (AUC=0.849), ond nid oedd y gwahaniaeth yn arwyddocaol o'i gymharu â phrofion ctDNA (AUC=0.839) yn unig. Nid oedd y gwahaniaeth yn arwyddocaol o'i gymharu â ctDNA yn unig (AUC=0.839).
Ar hyn o bryd, camu clinigol ynghyd â ffactorau risg yw'r prif sail ar gyfer haenu risg cleifion canser, ac yn y paradigm presennol, mae nifer fawr o gleifion yn dal i gael ailddigwyddiad [4], ac mae angen brys am offer haenu gwell gan fod gor-driniaeth a than-driniaeth yn cydfodoli yn y clinig. Yn seiliedig ar hyn, dosbarthodd y tîm gleifion â chanser y colon a'r rhefrwm cam III i is-grwpiau gwahanol yn seiliedig ar asesiad risg ailddigwyddiad clinigol (risg uchel (T4/N2) a risg isel (T1-3N1)) a chyfnod triniaeth ategol (3/6 mis). Canfu'r dadansoddiad fod gan gleifion yn yr is-grŵp risg uchel o gleifion ctDNA-positif gyfradd ailddigwyddiad is os cawsant chwe mis o therapi ategol; yn yr is-grŵp risg isel o gleifion ctDNA-positif, nid oedd unrhyw wahaniaeth sylweddol rhwng y cylch triniaeth ategol a chanlyniadau cleifion; tra bod gan gleifion ctDNA-negatif prognosis sylweddol well na chleifion ctDNA-positif a chyfnod hirach heb ailddigwyddiad ar ôl llawdriniaeth (RFS); canser y colon a'r rhefrwm cam I a cham II risg isel Ni chafodd yr holl gleifion ctDNA-negatif unrhyw ailddigwyddiad o fewn dwy flynedd; felly, disgwylir i integreiddio ctDNA â nodweddion clinigol optimeiddio haenu risg ymhellach a rhagweld ailddigwyddiad yn well.
Ffigur 1. Dadansoddiad ctDNA plasma yn POM1 ar gyfer canfod ailddigwyddiad canser y colon a'r rhefrwm yn gynnar
Dangosodd canlyniadau pellach o brofion ctDNA deinamig fod y risg o ailddigwyddiad yn sylweddol uwch mewn cleifion â phrofion ctDNA deinamig positif nag mewn cleifion â ctDNA negatif yn ystod y cyfnod monitro ailddigwyddiad y clefyd ar ôl triniaeth bendant (ar ôl llawdriniaeth radical + therapi ategol) (Ffigur 3ACD), a bod ctDNA yn gallu dangos ailddigwyddiad tiwmor hyd at 20 mis yn gynharach na delweddu (Ffigur 3B), gan gynnig y posibilrwydd o ganfod ailddigwyddiad y clefyd yn gynnar ac ymyrryd yn amserol.
Ffigur 2. Dadansoddiad ctDNA yn seiliedig ar garfan hydredol i ganfod ailddigwyddiad canser y colon a'r rhefrwm
“Mae nifer fawr o astudiaethau meddygaeth gyfieithiadol mewn canser y colon a’r rhefrwm yn arwain y ddisgyblaeth, yn enwedig mae profion MRD sy’n seiliedig ar ctDNA yn dangos potensial mawr i wella rheolaeth ôl-lawfeddygol cleifion canser y colon a’r rhefrwm drwy alluogi haenu risg ailddigwyddiad, arwain penderfyniadau triniaeth a monitro ailddigwyddiad yn gynnar.
Mantais dewis methyliad DNA fel marcwr MRD newydd dros ganfod mwtaniadau yw nad oes angen sgrinio dilyniannu genom cyfan ar feinweoedd tiwmor, ei fod yn cael ei ddefnyddio'n uniongyrchol ar gyfer profion gwaed, ac yn osgoi canlyniadau positif-ffug oherwydd canfod mwtaniadau somatig sy'n tarddu o feinweoedd normal, clefydau diniwed, a hematopoiesis clonal.
Mae'r astudiaeth hon ac astudiaethau cysylltiedig eraill yn cadarnhau mai profion MRD sy'n seiliedig ar ctDNA yw'r ffactor risg annibynnol pwysicaf ar gyfer dychweliad canser y colon a'r rhefrwm cam I-III a gellir eu defnyddio i helpu i lywio penderfyniadau triniaeth, gan gynnwys "uwchgyfeirio" ac "israddio" therapi ategol. MRD yw'r ffactor risg annibynnol pwysicaf ar gyfer dychweliad ar ôl llawdriniaeth ar gyfer canser y colon a'r rhefrwm cam I-III.
Mae maes MRD yn esblygu'n gyflym gyda nifer o asesiadau arloesol, hynod sensitif a phenodol yn seiliedig ar epigeneteg (methyliad DNA a darnomeg) a genomeg (dilyniannu wedi'i dargedu'n ddwfn iawn neu ddilyniannu genom cyfan). Rydym yn disgwyl y bydd ColonAiQ® yn parhau i drefnu astudiaethau clinigol ar raddfa fawr a gall ddod yn ddangosydd newydd o brofion MRD sy'n cyfuno hygyrchedd, perfformiad uchel a fforddiadwyedd a gellir ei ddefnyddio'n helaeth mewn ymarfer clinigol arferol.”
Cyfeiriadau
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Canfod Clefyd Gweddilliol Moleciwlaidd yn Gynnar a Haenu Risg ar gyfer Canser y Colon a'r Rhefr Cyfnod I i III trwy Fethyleiddio DNA Tiwmor sy'n Cylchredeg. JAMA Oncol. 2023 Ebrill 20.
[2] “Baich clefyd canser y colon a’r rhefrwm ym mhoblogaeth Tsieina: a yw wedi newid yn ystod y blynyddoedd diwethaf? , Chinese Journal of Epidemiology, Cyfrol 41, Rhif 10, Hydref 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, ac eraill. Dilyniannu cenhedlaeth nesaf wedi'i dargedu o DNA tiwmor sy'n cylchredeg ar gyfer olrhain clefyd gweddilliol lleiaf mewn canser y colon lleol. Ann Oncol. Tach 1, 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Mireinio therapi ategol ar gyfer canser y colon nad yw'n fetastatig, safonau a safbwyntiau newydd. Cancer Treat Rev. 2019;75:1-11.
Amser postio: 28 Ebrill 2023
Gosodiadau preifatrwydd